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Quando Kal Landsteiner, no início do século 20, descobriu os grupos sanguíneos ABO, ninguém previa as aplicações práticas de seu trabalho. Em 1940, ele mesmo, junto com Winer, “brincando” com sangue de macaco, descobriram o Sistema Rh, naquele momento mera curiosidade científica. Logo após a descoberta, foi constatado que o fator Rh era responsável pela doença do recém-nascido chamada eritroblastose fetal (ou doença hemolítica do recém-nascido). Ela é caracterizada pela destruição das hemácias do feto, que, se for acentuada, acarretará uma série de consequências.
A eritroblastose fetal pode ocorrer apenas num tipo de situação: